(一) 神经-内分泌-免疫调节
免疫系统与神经、内分泌系统之间的关系十分微妙。一方面,免疫系统和其他系统、器 官一样,受神经、内分泌系统的调节和影响;另一方面,它又对神经、内分泌系统功能起调 节作用,并为它们的正常发挥提供安全保障。它与神经、内分泌系统一起构成人体的“三位 一体”防御系统,而它们的功能又随时受到精神心理状况的影响。良好的情绪使免疫系统的 功能保持正常稳定,而恐惧、忧虑、悲伤等不良情绪,以及身体疲劳、精神紧张等,则能使 之降低或发生功能紊乱。
人体神经、内分泌和免疫系统共同形成一个复杂广泛的调节网络,机体内所有细胞、组 织无一不受这个网络系统的调节和控制。当内外条件的变化超过了神经-免疫-内分泌网络 的调节能力,该网络的自稳调节在不同层次上发生紊乱时,正常的基因就变成了致病的基 因,遂使正常的细胞、组织、器官发生病变。
例如,化学、病毒等各种致癌物质可使调控基因表达的机制发生紊乱,或使基因的表达 逃脱神经-免疫-内分泌网络的调控,则使正常的原癌基因变成异常的致癌基因。在神经- 内分泌-免疫网络的调控下,癌变基因大部分可以被修复,只有在内外环境损害因素的反复 作用下,使神经-免疫-内分泌网络在细胞水平上发生紊乱,从而使癌基因过度激活或抗癌 基因失活,癌基因和抗癌基因的平衡失调,才使正常细胞变成了肿瘤细胞。正常细胞往往要 经历4~6次突变才可能发展成肿瘤细胞。在其后的10〜20年中,由于神经-内分泌-免疫 网络的调控,大部分癌变细胞可以被清除。只有在内外环境的损害因素长期反复的综合作用 下,神经-免疫-内分泌网络在整体水平发生紊乱,才使人罹患癌症。
(二) 应激与疾病
1. 应激概念应激(stress)是人类和动物在经历和体验某种紧张情境时产生的一神心 理生理状态,其过程是机体在受到各种强烈因素(即应激原)刺激时所出现的、以交感神经 兴奋和垂体肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应以及由此而引起的各种功能 和代谢的改变。任何躯体的或情绪的刺激,只要达到一定的强度,都可以成为应激原。任何 应激原所引起的应激,其生理反应和变化都几乎相同。
应激是一种全身性的适应性反应,它可以对人有利,也可以有害。在日常生活中,几乎 每一个人都会遇到某些应激原的作用。只要这种作用不是过分强烈,作用时间也不是过分地 持久,那么所引起的应激将有利于动员机体的身心,以便更好地完成必须完成的任何或者更 好地避开可能要发生的危险,也就是说,这种应激将使人们能有效地去应付日常生活中各种 各样的困难局面。这种应激显然对机体是有利的,因而有人称之为良性应激。如果应激原的 作用过于强烈和过于持久,那么所引起的应激就可能导致病理生理学的变化。许多疾病或病 理过程都伴有应激,这些疾病既有本身的特异性变化,又有应激所引起的一系列非特异的变 化。应激在疾病中,不仅有适应、代偿和防御的作用,而且它本身也可以引起病理变化。创 伤、烧伤、严重感染性疾病等的发生发展中,都有应激的参与,但这些还不能算是应激性疾 病
3只有以应激所引起的损害为主要表现的疾病,如应激性溃疡等,才可称为应激性疾病^ 由于应激在上述的情况下可以引起病理变化,故有人称之为劣性应激
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2. 应激时的神经内分泌反应当机体受到强烈刺激时,就会出现以交感神经兴奋、儿 荼酚胺分泌增多和下丘脑、垂体、肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应,以适 应强烈刺激,提高机体抗病的能力^
(1) 交感神经-肾上腺髓质反应:应激时
f血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的浓 度迅速增高。此时交感神经-肾上腺髓质反应既有防御意义又有对机体不利方面。
防御意义主要表现在:心率加快、心收薪力加强、外周总阻力增加,有利于提髙心脏每 搏和每分钟输出量,升高血压;皮肤、腹腔内脏、肾等的血管收缩,冠状血管反而扩张,骨 骼肌的血管也扩张,从而保证了心、脑和骨骼肌的血液供应,保证骨骼肌在应付紧急情况时 加强活动;支气管舒张,有利于改善肺泡通气,向血液提供更多的氧;促进糖原分解,升高 血糖;促进脂肪分解,使血浆中游离脂肪酸增加
s从而保证了应激时机体对能量需求的增 加;促进ACFH、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素、甲状旁腺素、降钙素、肾素、促红细 胞生成素、促胃液素等多种激素分泌增加。
对'机体不利方面包括:外周小血管收缩,微循环灌流量少,导致组织缺血;促使血小板 聚集,小血管内的血小板聚集可引起组织缺血;过多的能量消耗;增加心肌的耗氧量。
(2) 肾上腺糖皮质激素反应:应激时几乎无例外地出现血浆糖皮质激素(GC)的浓度 升高。同时,肾上腺皮质细胞的类脂质和维生素C含量减少;肾上腺肥大;外周血液嗜酸 性粒细胞计数减少;尿中17-羟类固醇排出量增加。
这种反应是通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质相互作用而实现的。下丘脑分泌的促肾上 腺皮质激素释放因子(CRF)通过垂体门脉循环进人腺垂体,刺激ACTH的释放,后者作用 于肾上腺皮质,促进皮质醇的分泌,皮质醇的分泌反过来又抑制CRT和ACTH的释放,即负 反馈调节机制。下丘脑受大脑各部的控制,上面主要接受来自边缘系统的纤维,下面主要受 脑干网状结构的影响。来自边缘系统杏仁核的纤维调节情绪应缴反应,例如、愤怒、恐惧、忧虑等应激原均通过此通道显著地增加Acra分泌。而创伤、剧烈湿度变化等应激原可通过 外周感受器传人冲动,引起脑干网状结构的上行激动系统的兴奋,从而引起下丘脑的兴奋, 激发ACTH的释放糖皮质激素分泌增多是应激最重要的一个反应,对机体的抗有害刺激起着极为重要的作 用。动物实验表明,给摘除肾上腺的动物注射糖皮质激素,可使动物恢复抗损害的能力。大 量临床观察也证明,肾上腺皮质功能过低的病人,对应激原的抵抗力明显降低。
(3)其他激素反应:
1) 胰髙血糖素分泌增加:胰高血糖素促进糖原异生和肝糖原分解,是引起应激性高血 糖的重要激素。
2) 生长激素分泌增多:生长激素的作用是:促进脂肪的分解和动员;又能促进甘油、 丙酮酸合成为葡萄糖,抑制组织对葡萄糖的利用,因而具有升高血糖的作用;生长激素还能 促进氣基酸合成蛋白质,对组织有保护作用。
3) 血浆胰岛素含量嫡低:这是儿荼_升高所致。
4) 血浆醛固酮水平常升高:这主要是由于交感-肾上腺髓质系统兴奋使肾血管收缩, 因而肾素-血管紧张素-醛固酮被激活,此外,ACTH分泌的增多也可刺激醛固酮的分泌。