在体内血液呈液体状态,这是保持血液不断循环流动的必要条件之一。血液离体后很 快凝固成块(凝胶状态)。血液凝固是一个复杂的生物化学过程,需要有一系列的凝血因子 参与。血液凝固过程的最终结果就是使溶胶状态的纤维蛋白原转变成凝胶状态的纤维蛋 白,网住血细胞,形成血块。
(一) 凝血因子
将体内直接参与血细胞凝集(血凝)的物质称为凝血因子。国际命名法,按发现的时间 顺序‘,以罗马数字命名。从因子I到ffl;因子VI是因子V的激活物,已被取消。除因子W为
外,其余都是蛋白质。因子in由组织细胞产生,故亦称为组织因子。其余因子均存在 于血浆中,大多数是在肝脏内合成的。
I-纤维蛋白原、n-凝血酶原、n-组织因子、iv-ca
z+、v-前加速球蛋白、1-稳定因子、 1-抗血友病球蛋白、K血浆凝血致活素成分、X-StuartPorower因子、XI-血浆凝血致活素 前质、I-接触因子、U-纤维蛋白稳定因子。
在正常情况下,大多数凝血因子在血浆中并无活性,激活后(暴露或形成活性中心)才 呈现活性。
(二)
血液凝固过程
血液凝固过程分为
3个主要步骤。
1.
凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物是一组复合物,Xa与因子V、Ca
2+和血 小板磷脂(PF
3)形成凝血酶原激活物„根据反应起始点的凝血因子和复合物形成的途径不 同,可分为内源性凝血系统和外源性凝血系统。
(1) 内源性凝血系统:此系统凝血酶原复合物的形成完全依赖于血浆中的凝血因子。
(2) 外源性凝血系统:当组织损伤时,释放出因于m,其所发动的凝血过程称为外源性 凝血系统。其实凝血酶原复合物形成的关键是因子X的激活。_般说来,通过外源性途径 较快,但在实际情况下,单纯由一种途径引起凝血的情况不多。
2. 凝血酶原转变为凝血酶在Ca
2+与凝血酶原激活物的作用下,使其转变为凝血酶。 凝血酶除催化纤维蛋白形成外,尚促进血小板磷腊的释放以及激活因子1、V等,加速血细 胞凝集过程。
3. 纤维蛋白生成阶段凝血酶和Ca
2+催化血浆纤维蛋白原形成纤维蛋白。纤维蛋白 原是二聚体蛋白质,在血浆中呈溶解状态。凝血酶将其水解为单体,在1U参与下各单体之 间以氢键连接,聚合成为多聚体;然后,在Ca
z+的参与下因子la催化多聚体反复聚合,以 蛋白质细丝纵横交错织成网状,将各种血细胞网罗其中,形成血块。血块紧缩后所析出的 液体即为血清^
钙在血液凝固的每一步骤都是必需的,去除血浆中的Ca
z+是防止血液凝固的常用方 法,储存血液在血中加人柠檬酸钠就是这个道理。
(三) 抗凝血系统
生理情况下,血液在血管内不凝固,除血流速度的因素、血管内皮释放前列环素抑制血 小板聚集与释放外,主要因为血管内皮完整光滑,没有组织因子的释放,也不存在凝血起始 因子1接触激活与血小板黏附,聚集和释放的条件。另外,体内存在着很多抗凝血物质和 纤维蛋白溶解系统。
血液中的抗凝血酶in(AT-in)最重要,它占血中整个抗凝血酶活性的约5〇%。它使凝 血酶(na)、凝血酶原、1、D(a、Xa和XU失活。
肝素主要由肥大细胞产生,在血浆、肺和肝中含量最多。肝素增强at-hi ;肝素抑制凝 血酶原的激活;肝素还能抑制血小板黏着、聚集和释放反应,也是髙效能的抗凝血物质。临 床上是常用的抗凝药物。近年的研究表明其参与机体的免疫功能"
(四) 纤维蛋白溶解系统
血液凝固过程中形成的纤维蛋白或纤维蛋白原的分子,被分解液化的过程,叫纤维蛋 白溶解(纤溶)。纤溶是机体重要的抗凝血过程。它和血细胞凝集过程一样,也是一种保护 性生理反应。对体内血液保持液体状态与血管畅通起着重要的作用。纤溶系统包括:纤维 蛋白溶解酶(纤溶酶)、纤溶酶原激活物与抑制物
3个组成部分。
纤维蛋白溶解的基本过程可分为两个阶段:纤溶酶原的激活与纤维蛋白的降解。
纤溶酶原是一种P-球蛋白,只有在激活物的作用下,才能转变为有活性的纤溶酶。纤 溶酶原的激活物主要有3类:
1. 血浆激活物由小血管的内皮细胞合成释放。
组织激活物以子宫、甲状腺、肺等组织细胞中含量髙。当组织受损时释放入血,促 使纤溶酶原变为纤溶酶。如某些器官手术后,常易发生渗血现象。又月经血也不凝固,都 与这些组织内含有丰富的组织激活物有关。
3•屎激活物尿液中含有纤溶酶原激活物,称尿激酶。它是肾脏及泌尿道上皮细胞释 放的。合成的尿激酶用来治疗脑血栓形成和心肌梗死。蛇毒也具有溶解血栓的作用。
在正常情况下,其实体内不断形成少量纤维蛋白;但是,由于纤溶系统的作用,纤维蛋
白随即溶解,使血液保持流动通畅。